每年3月18日是全国爱肝日。通过这一关爱日，积极开展肝病知识宣传，引起人们对肝脏健康的关注，提高公众的生活健康。

　　日常生活里，我们常常听到身边人会说“喝酒伤肝”，“抽烟伤肝”，“乱吃药伤肝”……，可见许多不良的生活方式都会对我们的肝脏产生危害。这是因为肝脏是人体中最重要的解毒器官，是身体中最大的消化腺，对人体促进代谢、增进凝血、增强免疫力、解除毒素等具有重要作用。一旦肝脏功能发生问题，各种炎症、感染、代谢异常就会出现。

　　我们常听说的有甲型、乙型、丙型等肝炎，还有其他一些累及肝脏的罕见病，由于少见，常常会造成误诊，漏诊，延误了诊疗。有的还面临国内无药可医的困境。令人欣喜的是，随着国家相关政策的支持，这些罕见病的创新药物可及状况也在逐步改善。

　　今天，我们带大家认识几种累及肝脏的罕见病，而这几种疾病还有了创新药物可供患者选择。

1.尿素循环障碍

　　尿素循环是将体内有毒的氨转化为尿素经尿液排出的重要路径，当参与该循环的酶出现缺陷或缺失时，代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外，导致患者出现血氨增高，引起一系列恶心、呕吐、意识障碍等消化系统、神经系统症状。严重者在新生儿阶段就可以出现拒食、嗜睡、呕吐、抽搐、昏迷以致死亡。

　　高血氨是尿素循环障碍神经系统损伤的重要病因，为了有效减少尿素循环障碍患者体内氨的产生，我们可以通过低蛋白饮食来限制蛋白的摄入，或通过药物的途径来进行血氨水平的管理。

　　创新药苯丁酸甘油酯口服液：一种无色无味口服液，可根据患者的体表面积确定用药剂量，使用更便利。在推荐服用剂量下， 能有效减少高氨危象发生率，平稳控制血氨水平，改善认知障碍和生长发育，具有良好的长期安全性和耐受性。其作用机制为：苯丁酸甘油酯被胰脂肪酶水解，生成苯丁酸，经β氧化转化为苯乙酸，即苯丁酸甘油酯的活性成分。苯乙酸经肝肾通过乙酰化作用与谷氨酰胺（含2个氮分子）结合，形成苯乙酰谷氨酰胺，由肾脏排泄，从而减低血氨水平。

2.进行性家族性肝内胆汁淤积症

　　进行性家族性肝内胆汁淤积症(Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis, PFIC)是一组罕见的异质性常染色体隐性遗传病。主要表现：进行性加重的黄疸；胆汁淤积所致的高直接胆红素血症，具有反复发作性。因为胆盐在体内的蓄积所致，突出的、特征性的瘙痒可以使患儿非常痛苦，而且对治疗反应不佳。喂养困难，脂肪吸收障碍所致的脂肪泻，体重增长和发育缓慢，95％以上患儿身材矮小。

　　随着病情的进展,最终发展为肝纤维化,肝硬化和肝功能衰竭。在国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》中位列第97个。

　　创新药Odevixibat（奥维昔巴特)：一种创新药物，每日口服一次、非全身性回肠胆汁酸转运体（IBAT)抑制剂。2021年7月16日获得欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗6个月及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC)患者。2021年7月20日获得美国FDA批准，用于3个月及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC)患者的瘙痒治疗。

3. 先天性胆汁酸合成障碍

　　先天性胆汁酸合成障碍（Inborn Errors of Bile Acid Synthesis，IEBAS）是由于合成两种主要胆汁酸(胆酸和鹅去氧胆酸)所必需的酶存在遗传缺陷，而引起先天性胆汁酸合成障碍。在国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》中位列第57个。

　　胆汁酸合成障碍可以导致正常胆汁生成降低、脂溶性维生素和脂肪吸收障碍、肝脏中毒性和异常胆固醇中间产物积聚，扰乱了胆汁酸转运过程而引起胆汁淤积和肝硬化的发生。其主要临床表现为高结合胆红素血症，常出现脂溶性维生素吸收不良，如佝偻病等。

　　创新药Cholic Acid (胆酸胶囊)：2013年9月12日获得欧洲药品管理局(EMA)批准，适用于治疗1月龄至18岁婴儿、儿童和青少年以及成人因3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏或Δ4-3-氧固醇-5β-还原酶缺乏所致的先天性胆汁酸合成障碍（IEBAS）。

4.“铜娃娃”肝豆状核变性

　　肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传病，又称威尔逊氏病（英文：Wilson's Disease，WD），在国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》中位列第37个。

　　国内给该患者群体起名叫“铜娃娃”。该病由位于第13 号染色体的 ATP7B 基因突变导致体内铜离子转运及排泄障碍，铜在肝脏、神经系统、角膜、肾脏等脏器蓄积，出现一系列临床表现，可累及全身多个脏器。发病年龄多为 3～60 岁， 也有 8个月及 70多岁发病的患者报道。

　　儿童患者多以肝脏受累为首发表现，青少年及成人以神经系统受累为首发症状的患者较多。如果不治疗，疾病发展可致命；如果早期诊断和治疗，患者可有正常的生活和寿命。

　　创新药盐酸曲恩汀:一种口服胶囊，用于结合和去除体内的铜来治疗肝豆状核变性。该药于1982年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于对不能耐受青霉胺的肝豆状核变性患者的治疗，且不良反应较青霉胺轻[8]。在《罕见病诊疗指南》2019版中特别指出，曲恩汀常作为肝豆状核变性患者中青霉胺不耐受的二线用药[9]。截至目前，国内尚无此药及仿制药上市。

5. 黏多糖贮积症

　　黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是一组复杂的、进行性多系统受累的溶酶体病，是由于降解糖胺聚糖（亦称酸性黏多糖，glycosaminoglycan，GAGs）的酶缺乏所致。不能完全降解的黏多糖在溶酶体中贮积，可造成面容异常、神经系统受累、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。

　　黏多糖贮积症共分为7种类型，涉及11个基因编码的11种溶酶体酶，除MPSⅡ型为X连锁遗传外，其余皆属常染色体隐性遗传。粘多糖病VI型(MPS VI)是一种累及多系统的溶酶体贮积症，与芳香基硫酸酯酶B (ASB)的缺乏有关，导致硫酸皮肤素的积累。

　　创新药Galsulfase(那加硫酶）：一种水解溶酶体糖胺聚糖（GAG）特异性酶，适用于已确诊为黏多糖贮积症VI的患者的长期酶替代治疗。在MPS VI患者中，该产品已被证明相比安慰剂的有效性，可以提高行走和爬楼梯的能力。此外，该产品耐受性良好，心脏或肺功能、肝脏或脾脏体积、夜间呼吸暂停-低通气、身高和体重、生活质量和不良反应没有显着变化。

　　罕见病的有效治疗手段一直是患者迫切需要的。在博鳌乐城国际医疗旅游先行区特许医疗政策的支持下，目前以上五种创新药物均可通过博鳌乐城维健罕见病临床医学中心引进，患者可以在海南乐城实现创新药物可及，为患者的临床治疗提供新的选择。

　　在全国爱肝日之际，让我们一起关注这几种罕见病，共同呵护我们的肝脏健康。

　　关于博鳌乐城维健罕见病临床医学中心

　　博鳌乐城维健罕见病临床医学中心（以下简称为“中心”）成立于2020年4月，由海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局、维健投资（香港）有限公司、博鳌未来医院三方共建于海南博鳌，旨在“与全球同步的速度，致力于将先进的罕见病产品导入中国市场，给中国及周边国家和地区的罕见病患者及家庭带来新希望”。了解中心的详细信息及可及药物可登录官网 ，或者关注“博鳌乐城维健罕见病临床医学中心”微信公众号。